2006 war sie von der Star-Agentur Creative Artists (CAA) abgesprungen. In den vergangenen Jahren stand die sechsfache Mutter vor allem für teure Hollywoodproduktionen vor der Kamera, darunter als „Salt“-Agentin, als Lara Croft in „Tomb Raider“ und an der Seite von Johnny Depp in dem romantischen Thriller „The Tourist“ unter der Regie von Oscar-Preisträger Florian Henckel von Donnersmarck.
Zuletzt trat die Lebensgefährtin von Brad Pitt hinter die Kamera. In Kürze bringt sie den Kriegs- und Liebesfilm „In the Land of Blood and Honey“ als Regie-Debüt in die US-Kinos. Auch das Drehbuch dafür hatte sie selbst geschrieben. Der Film spielt in der Zeit des bosnischen Bürgerkrieges (1992-1995). Ihren bisher einzigen Oscar hatte sich Jolie mit einer Nebenrolle in dem Psychodrama „Durchgeknallt“ (1999) geholt.