Vaughn ist seit Anfang 2010 mit der Kanadiern Kyla Weber (34) verheiratet. Im Dezember 2010 bekam das Paar eine Tochter namens Locklyn Kyla. Zuvor hatte der Schauspieler eine Beziehung mit Jennifer Aniston. Die Co-Stars aus dem Streifen „Trennung mit Hindernissen“ trennten sich nach einem gemeinsamen Jahr.

Der Hollywood-Komiker ist ab September zusammen mit Owen Wilson in der Arbeitsplatzkomödie „Prakti.com“ in den deutschen Kinos zu sehen. Im Dezember läuft „Der Lieferheld - Unverhofft kommt oft“ in Deutschland an. Darin spielt Vaughn einen Mann, der als Samenspender hunderte Kinder zeugte, die er nach und nach kennenlernt.