Noch ist unklar, wie die Geschichte weitergeht und ob Smith auch diesmal in der Hauptrolle zu sehen sein wird. Seine Figur Robert Neville ist im ersten Streifen gegen ein Virus immun, das den Rest der Menschen in blutrünstige Vampire verwandelt. Mit Hilfe seines eigenen Blutes versucht er ein Gegenmittel zu finden, muss aber ständig gegen die Gruselgestalten kämpfen. Der Virologe opfert sich am Ende des Erfolgsfilms, der nach seinem US-Start Ende 2007 weltweit 585 Millionen Dollar einnahm, für die letzten Überlebenden der Menschheit.